尼古拉斯·霍尔特1996年,参演个人首部电影《亲密关系》。2001年,由其参演的惊悚犯罪剧《杀手之心第一季》播出。2002年,与休·格兰特合作主演爱情喜剧电影《
关于一个男孩》,他在片中饰演与苏希最要好朋友的儿子马库斯,凭借该片入围第8届北美广播影评人协会奖最佳青年男演员奖,获得凤凰城影评人协会奖最佳青年男主角奖。2005年,在理查德·格兰特自编自导的半自传性质电影《
哇哇岁月》中饰演了生活在20世纪60年代斯威士兰的男孩;10月28日,与尼古拉斯·凯奇合作出演的剧情电影《天气预报员》上映,在片中饰演尼古拉斯·凯奇戒毒中的儿子麦克。2007年,与约瑟夫·戴浦西共同主演的青春剧《皮囊第一季》播出,在剧中饰演聪明,信奉享乐主义的男孩的托尼,凭借该剧入围蒙特卡洛电视节最佳男演员奖。2008年,由其主演的电视剧《皮囊第二季》首播。2009年,与科林·费斯,朱丽安·摩尔合作出演剧情电影《单身男子》,在片中饰演轮廓精致的乔治学生之一肯尼。2010年,参演由路易斯·莱特里尔执导的动作冒险电影《诸神之战》;同年,入围第63届英国电影学院奖最佳新星奖。2011年,与詹姆斯·麦卡沃伊,迈克尔·法斯宾德联合出演科幻动作电影《
X战警:第一战》,在片中饰演变身后具有浑身蓝毛的汉克·麦考伊。2013年,与伊万·麦克格雷格共同主演奇幻冒险电影《
巨人捕手杰克》,在片中饰演出身卑微的农夫儿子杰克;同年,与泰莉莎·帕尔墨搭档主演喜剧电影《
温暖的尸体》,在片中饰演生活在末世的僵尸R,他凭借该片获得第15届青少年选择奖最佳突破电影新星奖。2014年5月23日,由其出演的电影《X战警:逆转未来》上映,他凭借该片入围第16届青少年选择奖最抢戏男演员奖。尼古拉斯·霍尔特2015年5月15日,由其出演的动作电影《疯狂的麦克斯:狂暴之路》上映,他凭借该片入围第17届青少年选择奖最抢戏男演员奖;4月8日,由其出演的惊悚悬疑电影《
暗黑之地》上映;11月,与艾德·斯克林合作主演的犯罪喜剧电影《杀死汝伴》上映。2016年,由其出演的电影《X战警:天启》上映;同年,与本尼迪克特·康伯巴奇,迈克尔·珊农联合主演传记电影《
电力之战》,在片中饰演电气工程师,物理学家,发明家尼古拉·特斯拉;7月1日,与克里斯汀·斯图尔特,盖·皮尔斯联合主演的爱情科幻电影《同等族群》上映,他在片中饰演插画师西拉斯;12月,与菲丽希缇·琼斯,安东尼·霍普金斯联袂主演的动作惊悚电影《
极速之巅》上映,他在片中饰演因多次偷车躲避牢狱之灾而逃到德国的美国背包客凯西·斯登。2017年1月,与莱娅·科斯塔共同主演的爱情电影《
新奇》上映;9月15日,与凯文·史派西合作出演的爱情传记电影《麦田里的反叛者》在美国院线上映,他在片中饰演十分低调神秘的塞林格;同年,与亨利·卡维尔联合主演惊悚电影《沙堡》。2018年5月18日,由其出演的动作冒险电影《
死侍2:我爱我家》上映;8月30日,与艾玛·斯通,蕾切尔·薇姿合作出演的剧情电影《宠儿》上映;12月,参与配音的动画片《
兔子共和国》播出,该片改编自英国作家理查德·亚当斯的同名奇幻小说;同年,为动画片《十字剑》配音,配音的角色为在皇家城堡里找到了一份人人羡慕侍卫工作的善良农民帕特里克。2019年,与莉莉·柯林斯合作主演的传记电影《
托尔金》在美国上映,他在片中饰演牛津大学古英语学家,作家约翰·罗纳德·瑞尔·托尔金;6月7日,与索菲·特纳,杰西卡·查斯坦合作出演的电影《
X战警:黑凤凰》在美国上映;9月,与罗素·克劳,乔治·麦凯联合主演的传记犯罪电影《
凯利帮的真实历史》上映。2020年5月15日,与艾丽·范宁合作主演的传记剧《凯瑟琳大帝》播出。2021年11月26日,主演的剧情电影《
银行家》在中国内地上映。参演电影《
那些希望我死的人》上映。2022年4月,主演的怪物片《
雷恩菲尔德》宣布杀青,北美定档2023年4月14日。11月18日,主演的暗黑喜剧心理惊悚片《
菜单》在北美上映。2023年2月,参演《诺斯费拉图》的翻拍版。5月12日,主演的《凯瑟琳大帝》第3季开播。同年,加盟法律题材惊悚电影《二号陪审员》。2024年5月24日,参与配音的动画电影《加菲猫》在北美上映。