2004年,马伊琍被中华骨髓库聘请为爱心大使,在当时抽取了造血干细胞并采集了8ml血样,等待需要的病者配型。2009年09月25日,马伊琍在无锡获得了2009年度“中国国际年度绿色风云人物”。以表彰她积极地参与“保护环境,关爱地球”的公益活动。2010年6月26日,文章和马伊琍共同发起的专注于自闭症儿童援助的“WeCan”艺术慈善计划在北京启动。2011年,马伊琍代言了由邓飞等媒体人发起的“免费午餐”公益项目,旨在为贫困地区的孩子提供营养午餐。2012年10月23日,在电影《
三个未婚妈妈》首映礼活动中,马伊琍被聘为南通城市形象宣传大使。2013年2月,马伊琍通过天使妈妈基金平台为需要换肝的儿童向俊宇捐款4万元。2015年10月22日,马伊琍被联合国儿童基金会正式委任为中国大使。12月17日,俄罗斯总理德米特里·阿纳托利耶维奇·梅德韦杰夫在俄罗斯驻华大使馆与中国青年代表座谈。黄晓明,马伊琍,许晴作为中国电影界代表出席活动,并受到俄罗斯总理接见。2016年9月,由《南方人物周刊》杂志主办的第十二届中国青年领袖致敬盛典在北京举行,马伊琍获得“2016中国青年领袖”奖。2018年1月31日,《中国慈善家》揭晓了“2017中国慈善名人榜”,马伊琍排名第22。2019年6月,担任第25届上海电视节白玉兰奖的评委。2021年7月,马伊琍向河南暴雨灾区捐款50万元。马伊琍参加的社会活动社会职务马伊琍为上海话剧艺术中心演员俱乐部演员,上海徐汇区政协委员。
