1984年,邓萃雯进入无线电视第二期艺员训练班,同学有邵美琪和郭富城,陈庭威等人。《
我和春天有个约会》姚小蝶1985年,首度领衔演出《薛仁贵征东》,并和无线签下了5年长约。在无线这5年是邓萃雯早年演艺事业中最重要的阶段,在《开心女鬼》《大城小子》《决战皇城》《灰网》等剧集中出演柔情可爱的形象,被称为“小翁美玲”。1986年,与梁朝伟,黎美娴联袂主演的金庸武侠剧《倚天屠龙记》播出,其在剧中饰演的是可爱甜美,楚楚可怜,却因爱生恨的周芷若。1989年2月,与郭晋安,蓝洁瑛共同主演电视剧《万家传说》,在剧中饰演狐精胡芊芊;同年12月,与梁朝伟共同主演电视剧《侠客行》,在剧中饰演活泼任性的丁珰一角。1991年,邓萃雯在留学即将完成学业之时,回到香港继续当演员。1994年6月,参演由郭晋安,关咏荷主演的电视剧《生死讼》,在剧中饰演马洁。《
金枝欲孽》钮钴禄·如玥1995年5月,与关咏荷,商天娥共同主演电视剧《廉政英雌之火枪柔情》,在剧中饰演在案件侦破上屡立战功的潘慰欣;同年9月,参演由欧阳震华,陈秀雯主演的电视剧《壹号皇庭IV》,在剧中饰演法医官殷芷杰。1996年,加盟亚洲电视,先后出演了《我和春天有个约会》《再见艳阳天》《国际刑警1997》这些深入人心的影视剧。1996年,在《我和春天有个约会》中主演楚楚动人的姚小蝶。1997年,参演由刘松仁,方中信主演的电视剧《国际刑警》。2003年以剧集《LovingYou我爱你2》中多变丰富的表演,获无线电视颁发的“我最喜爱的实力非凡女艺员”奖。2004年,邓萃雯凭借古装清宫斗争剧《金枝欲孽》中的如妃一角再次获得“我最喜爱的实力非凡女艺员”奖,该剧红遍整个中国香港,内地,并在东南亚等地播出,被称为宫斗剧的始祖。《爱在风起云涌时》邓萃雯造型2006年,主演的都市情感电视剧《女人唔易做》获得2006年TVB万千星辉颁奖典礼最佳剧集奖,并取得年度收视冠军。并参演电视剧《徽娘宛心》饰演筱桂香。同年,其凭借在《青城之恋》获得南方盛典颁奖典礼“年度最佳女主角奖”并获得了“领悟了感情与戏剧真谛的情感魔法师”的奖项。2008年,其主演的内地剧《
牌坊下的女人》广州综合频道播出,以平均7.3的收视稳居本土频道剧集收视率第一,邓萃雯在这部翻拍剧中饰演女主角,发生一段不伦恋情的寡妇“何其贞”。2009年,与黎耀祥共同主演电视剧《巾帼枭雄》,在剧中饰演四奶奶一角,该剧收视率超过40点成为中国香港年度收视冠军,因此邓萃雯被誉为香港无线的“40点收视天后”。同年12月4日,在TVB42周年万千星辉颁奖礼上邓萃雯荣获最佳女主角奖。2010年,与黎耀祥再次共同主演电视剧《巾帼枭雄之义海豪情》,在剧中饰演九姑娘,并于12月5日再次获得TVB万千星辉颁奖典礼最佳女主角。邓萃雯成为TVB历史上第一位连庄的视后。《巾帼枭雄之义海豪情》郑九妹2011年7月,参演由李晟,海陆主演的琼瑶经典剧集《还珠格格》翻拍剧《新还珠格格》,在剧中饰演皇后乌拉那拉氏一角。2016年4月26日,主演的都市爱情剧《
繁星四月》开机。同年,参演悬疑警匪动作片《
惊天破》。2018年,与陈锦鸿合作,出演ViuTV婚姻爱情剧《婚内情》。2020年,出演历史大剧《爱在风起云涌时》中戏班班主霞姐。2022年2月,参加《百花迎春》晚会,与刘媛媛等人共同演唱歌曲《迎春花》;12月17日,参与演说栏目《曜言派》;11月25日,参演电视剧《
我们的当打之年》播出。2023年8月8日,参演的电影《
孤注一掷》上映。9月15日,特别出演的电视剧《
九义人》播出,饰演宁国公夫人。