2012年,吴茉彤报名参加“力达士”杯第十届世界旅游小姐国际大赛,经过休闲装,泳装,晚装等多个环节的比拼,最终获得中国区总冠军。同年,她拍摄了自己的处女作电视剧《奇幻冒险王》,与林志颖,马苏等同台,在剧中饰演富家女黄子盈,并由此开始演艺生涯。随后,又在民国传奇电影《渔王争霸》中担任女一号佟香菱。2014年3月,出演的创业剧《39度青春》开机,她在剧中饰演芳芳一角。2015年,参演的抗战题材电视剧《胜利之路》首播,在剧中饰演痴情勇敢少女纯子。3月,与侯梦瑶,邱心志联袂主演古装宫廷剧《
上官婉儿》,饰演了倾国倾城,柔情似水的唐朝美人萧淑妃。9月,携手贾一平,董维嘉出演由李京执导的抗战剧《我们的绝地反击》,饰演可爱的于小洋。11月,主演的搞笑职场网络剧《我们办人事》上线播出,她在剧中饰演心机女孙贝贝,为与闺蜜争夺职位费尽心思与手段。同年,与何晟铭,阚清子,杜奕衡联合主演民国偶像剧《杜心五传奇》,在剧中饰演男二号的妹妹,既是富家大小姐又是大学的高材生,表面上单纯活泼,内心却理智十足。2016年2月,出演由严屹宽,甘婷婷主演的古装武侠剧《
新萧十一郎》,饰演饰演沈璧君的贴身丫鬟无霜。3月,又出演了谍战剧《潜伏在黎明之前》,饰演特工刘佳宁,掩护身份是国民党保密局的机要秘书,而实际上是潜伏在保密局中的共产党。4月,出演的都市情感励志剧《
我是杜拉拉》首播,她在剧中饰演见风使舵,阿谀奉承的职场员工安薇薇。2018年,由蔡晶盛执导,李治廷,付辛博,颖儿主演古装电视剧《古剑奇谭二》播出,她在剧中饰演昭宁公主。同年,她还出演了都市情感剧《婚姻遇险记》,在剧中饰演高级人事总监冯岚。2019年7月31日,参演电影《
人鱼缚》开机,在影片中饰演红绡,于2020年10月上线；8月5日,参演的电视剧《
亲爱的麻洋街》杀青,在剧中饰演程芳；11月10日晚,参加双十一“猫晚”,演唱主题曲《全部都要买》。2020年1月16日,参加辽宁卫视节目《加油！辽之味》；同年,主演网络短剧《怂男进阶攻略》；10月3日,主演的聊斋题材影片《人鱼缚》上映,在片中饰演红绡；10月16日,主演幻爱情电影《
妖手摧花》腾讯视频上线,在剧中饰演女反一号雷宁儿；10月22日,主演的年代青春剧《亲爱的麻洋街》在优酷播出,在剧中饰演程芳一角。11月20日,主演电影《
巩仙》上线,在影片中饰演紫蝶。11月23日,参演电视剧《
心宅猎人》开播,在剧中饰演民国女记者秦妍。2021年2月5日,领衔主演的短剧《怂男进阶攻略》正式开播；7月18日,参演悬疑刑侦网络剧《法医秦明之无声的证词》开播,在剧中饰演网络女主播钱佳佳。2022年7月2日,主演的古装玄幻爱情电影《纸画皮》在腾讯视频播出,在片中饰演了一个有情有义的草木精灵董若嫣；7月29日,主演的古装玄幻爱情电影《北游记之仙魂下凡》在腾讯视频播出,在影片中饰演李香娘一角；10月10日,出演的国家广电总局迎庆二十大重点剧目《
我们这十年》播出,主演《西乡明月》单元,饰演刘小翠。2023年9月20日,出演的新国安反谍都市剧《
特工任务》播出。吴茉彤写真吴茉彤写真吴茉彤写真吴茉彤写真
