弗兰西斯·麦克多蒙德1984年,主演个人首部电影《血迷宫》,正式进入娱乐圈,该片由科恩兄弟执导；同年,参演由萨姆·莱米执导的犯罪电影《捉虫杀人事件》。1985年,参演刑警剧《希尔街的布鲁斯》。1986年,与布拉德·戴维斯,罗珊妮·哈特联合出演犯罪电影《托尼西莫的复仇》。1987年3月13日,与尼古拉斯·凯奇共同出演的喜剧电影《抚养亚历桑纳》在美国上映；同年,出演改编自美国剧作家田纳西·威廉斯同名话剧的电视电影《
欲望号街车》,凭借该片入围第42届托尼奖戏剧类最佳女主角奖。1988年,与吉恩·哈克曼,威廉·达福联袂主演根据真实历史事件改编的犯罪电影《密西西比在燃烧》,凭借该片入围第61届奥斯卡金像奖最佳女配角奖。1989年,参演由米克·杰克逊执导的剧情电影《杏林血泪》；同年,为喜剧动画片《辛普森一家第十七季》配音。1990年,与约翰·特托罗,加布里埃尔·伯恩联合出演以美国经济萧条前期为背景的犯罪电影《米勒的十字路口》；同年,与连姆·尼森共同主演动作电影《
变形黑侠》；9月11日,参演的剧情电影《神秘的备忘录》在加拿大上映。1991年,出演由科恩兄弟执导的惊悚电影《
巴顿·芬克》；同年,与黛米·摩尔,乔治·杜兹达扎联合出演爱情电影《屠夫的灵媒娇妻》。1992年,与鲍勃·霍斯金斯等合作出演由查理·皮特斯执导的剧情电影《冤家斗冤家》；同年,为动画片《创世机士格亚斯》配音。1993年,出演由罗伯特·奥特曼执导的剧情电影《
人生交叉点》,凭借该片获第50届威尼斯国际电影节沃尔皮杯特别奖。1995年,与帕特里克·阿奎特联袂出演根据真实故事改编的剧情电影《远东之旅》；9月7日,出演的犯罪剧情电影《笨贼三人组》上映,该片由艾伦·泰勒执导；同年,与汤米·李·琼斯,特里·金尼联合参演西部冒险电影《新好男人》。1996年,由其出演的犯罪电影《
一级恐惧》在美国上映,该片根据威廉.迪尔所著的小说《PrimalFear》改编；同年,与威廉姆·H·梅西共同主演惊悚悬疑电影《
冰血暴》,饰演理智沉着的女警察玛戈·冈德森,她凭借该片获第69届奥斯卡金像奖最佳女主角奖,第3届美国演员工会奖电影类最佳女主角奖；6月21日,与克里斯·克里斯托佛森,马修·麦康纳联合出演的犯罪电影《致命警徽》上映；此外,还出演了剧情电影《温情满人间》,凭借该片入围第49届艾美奖迷你剧及电视电影类最佳女配角奖。1997年,与格伦·克洛斯合作主演的剧情电影《天堂之路》。1998年,与波利·沃克,文森特·佩雷斯联袂出演爱情电影《天使之恋》；同年,与奈杰尔·霍桑共同主演喜剧电影《古灵精怪玛德琳》；1月18日,与彼得·盖勒合作主演的惊悚电影《色情摄影凶杀案》在美国上映。2000年,与派屈克·福吉特,凯特·哈德森联合主演剧情电影《
几近成名》,饰演信奉素食主义的伊莱恩·米勒,凭借该片入围第73届奥斯卡金像奖最佳女配角奖,第58届美国电影电视金球奖电影类-最佳女配角奖；同年,由其出演的喜剧电影《
奇迹小子》上映；此外,还为纪录片《斯科茨伯勒：美国的悲剧》旁白。2001年11月2日,与比利·鲍伯·松顿联合主演的犯罪电影《
缺席的人》在美国上映,饰演喜欢花天酒地,总是爱出风头,从来不顾及丈夫感受的多丽丝,凭借该片入围第28届土星奖最佳女配角奖。2002年,与罗伯特·德尼罗共同主演的犯罪电影《疑云重重》上映；同年,与克里斯蒂安·贝尔合作主演剧情电影《月桂谷》,凭借该片入围第21届美国独立精神奖最佳女配角奖；7月13日,在罗姗娜·阿奎特执导的纪录片《关于黛布拉·温格》中出镜。2003年12月12日,出演由南希·迈耶斯执导的喜剧电影《爱是妥协》在美国上映。2004年,担任第54届柏林国际电影节评委会主席。2005年,与查理兹·塞隆共同主演动作电影《
魔力女战士》,饰演地下反政府武装的高层韩德；10月21日,与查理兹·塞隆,西恩·宾联合主演根据真实事件改编的剧情电影《北方风云》在美国上映,凭借该片入围第78届奥斯卡金像奖最佳女配角奖,第63届美国电影电视金球奖电影类-最佳女配角奖。2006年,与詹妮弗·安妮斯顿,凯瑟琳·基纳联合主演爱情喜剧电影《
老友有钱》,饰演对一切都丧失了兴趣的明星御用服装设计师简,凭借该片入围第24届美国独立精神奖最佳女配角奖。2008年,与乔治·克鲁尼共同主演喜剧电影《
阅后即焚》,饰演贪图漂亮的健身房员工琳达·莉茨克,凭借该片入围第66届美国电影电视金球奖电影类-音乐喜剧类最佳女主角奖；8月15日,出演由同名小说改编而成的喜剧电影《明星助理》在英国上映,饰演中年妇女格温妮洛·帕蒂鲁斯。2011年,主演由迈克尔·贝执导的科幻动作电影《
变形金刚3：月黑之时》,饰演令人咬牙切齿的夏洛特·米樱；同年,与西恩·潘合作主演剧情电影《
为父寻仇》；此外,还出演了戏剧《GoodPeople》,凭借该片获第65届托尼奖戏剧类最佳女主角奖。获奖作品2012年,与本·斯蒂勒,克里斯·洛克联袂为喜剧动画电影《
马达加斯加3》配音,配音的角色为动物管理局的杜波娃队长；5月25日,与卡拉·海沃德,布鲁斯·威利斯联合出演的喜剧电影《月亮升起之王国》在美国上映；12月28日,与马特·达蒙,约翰·卡拉辛斯基共同主演的剧情电影《应许之地》在美国上映,饰演大型企业的资深业务员苏·托马森。2014年11月2日,主演的人物传记剧《
奥丽芙·基特里奇》播出,并担任该剧的制片人,饰演缅因州小镇中学的数学女教师奥丽芙·基特里奇,不仅凭借该片入围第72届美国电影电视金球奖电视类-迷你剧,电视电影最佳女主角奖,而且还获第67届艾美奖迷你剧,电视电影类最佳女主角奖,第21届美国演员工会奖迷你剧,电视电影类最佳女主角奖；同年,担任犯罪电影《失踪秘闻》的制片人,该片由艾米·博格执导,戴安·琳恩,伊丽莎白·班克斯和达科塔·范宁等联合出演。2015年,与雷蒙德·奥乔亚,杰克·布赖特联合为冒险动画电影《恐龙当家》配音。2016年2月5日,与乔什·布洛林,乔治·克鲁尼联袂出演的喜剧电影《
凯撒万岁》在美国上映。2017年11月10日,与伍迪·哈里森,山姆·洛克威尔联合主演的犯罪剧情电影《
三块广告牌》在美国上映,饰演可以对任何事情作出最快反应的女人米尔德里德·海耶斯,凭借该片获第75届美国电影电视金球奖电影类-剧情类最佳女主角奖,第23届评论家选择奖电影类最佳女主角奖,第24届美国演员工会奖电影类最佳女主角奖和电影类最佳群戏表演奖,第71届英国电影学院奖最佳女主角奖,第90届奥斯卡金像奖最佳女主角奖。2018年,为韦斯·安德森执导的喜剧动画电影《犬之岛》配音。2021年10月22日,与本尼西奥·德尔·托罗,艾德里安·布洛迪,蒂尔达·斯文顿出演的《
法兰西特派》在北美上映。2022年12月,获第18届女性影评人协会奖表演及激进主义奖提名。2022年,参演电影《
女人们的谈话》。2023年1月6日,主演由萨拉·波莉导演和编剧的米高梅新片《女性的谈判》上映；7月28日,参演的电视剧《好兆头第二季》播出。
